" S CAR T stanicama uspjeli smo šesterostruko povećati postotak djece koja su izliječena od neuroblastoma" , rekao je profesor Franco Locatelli, direktor Odjela za onkohematologiju i staničnu i gensku terapiju za dijete Isusa, komentirajući o tome što zapravo označava važnu prekretnicu u potrazi za liječenjem raka.
Prva genska terapija s CAR T stanicama sposobna liječiti – uz dobru vjerojatnost uspjeha – najteže oblike neuroblastoma, odnosno najčešćeg ekstrakranijalnog solidnog tumora pedijatrijske dobi.Novi tretman testiran je na 27 djece s recidivom neuroblastoma i/ili rezistentnom na konvencionalne terapije. S doista ohrabrujućim rezultatima: odgovor na liječenje zapravo je premašio 60% i vjerojatnost preživljavanja bez bolesti značajno se povećala u usporedbi s nažalost kratkim životnim vijekom u odsutnosti drugih tretmana.
Eksperimentiranje genske terapije s CAR T stanicama usmjereno protiv neuroblastoma u potpunosti su osmislili i proveli liječnici i istraživači iz pedijatrijske bolnice Bambino Gesù. Među njima je bila dr. Francesca Del Bufalo, mlada onkologinja i prva potpisnica studija koja nam je otkrila kako je došlo do ove važne prekretnice.
Što je neuroblastom
Da bismo razumjeli važnost ovih rezultata, treba naglasiti da je neuroblastom najčešći ekstrakranijalni solidni tumor pedijatrijske dobi i predstavlja oko 7-10% tumora u djece između 0 i 5 godina.U Italiji se svake godine postavi oko 120-130 novih dijagnoza. Riječ je o tumoru koji nastaje iz neuroblasta, stanica prisutnih u simpatičkom živčanom sustavu, a može nastati u različitim dijelovima tijela, među kojima je najčešća nadbubrežna žlijezda.
«U 50% slučajeva, odnosno jedno od dvoje djece, već ima metastaze kada identificiramo bolest koja je dakle već jako uznapredovala - objašnjava dr. Francesca Del Bufalo, autorica studije koja je omogućila razviti novu terapiju. – S dostupnim terapijskim mogućnostima možemo postići izlječenje 40-50% ovih pacijenata. Uglavnom, za djecu koja imaju relaps i refrakterni neuroblastom šanse za oporavak su manje od 10%, dakle stvarno niske" .
Proučavanje djeteta Isusa
Studija koju su proveli istraživači Djeteta Isusa nastala je iz ovih premisa i iz potrebe za pronalaženjem učinkovitih terapijskih strategija. Studija koja je trajala nekoliko godina.
«Kliničko ispitivanje započelo je u siječnju 2018. – objašnjava dr. Del Bufalo – ali moramo naglasiti da je prije dostizanja ove faze bila duga predklinička laboratorijska studija, kako bi se utvrdilo kakav je to pristup koji bi mogao daju najbolji rezultat kod djece. A ova je studija započela čak i ranije, između 2013. i 2014. Bile su potrebne godine priprema da se dođe do onoga što bi moglo biti učinkovit pristup, a potom i eksperiment koji bi mogao dati ove prve vrlo obećavajuće rezultate" .
CAR T terapija
Upotreba CAR T stanica je osnova terapije.
«Ovo su projektirane stanice – ponovno objašnjava istraživač. – Ono što mi radimo jest uzeti limfocite T od pacijenta, odnosno stanice imunološkog sustava koje imaju veliku sposobnost eliminirati sve ono što tamo ne bi smjelo biti, pa se zbog toga nazivaju i stanicama ubojicama.Te se stanice zatim genetski modificiraju u laboratoriju tako da eksprimiraju CAR molekulu, akronim zaChimeric Antigen Receptor
Receptor, koji je sposoban prepoznati metu tumora i usmjeriti T limfocite protiv bolesnih stanica. Drugim riječima, ovaj receptor daje signal stanici ubojici o tome koga treba ubiti».
Prvi put studija pokazuje učinkovitost ove terapije za solidne tumore
Ova vrsta pristupa već se pokazala učinkovitom u liječenju hematoloških tumora, ali je prvi put da su tako ohrabrujući rezultati dobiveni protiv solidnih tumora.
«CAR T-ovi su dali izvanredne rezultate na hematološkom polju – potvrđuje dr. Del Bufalo. – Mislimo da je prvi pacijent, oboljeli od leukemije, uspješno liječen ovom vrstom terapije, upravo proslavio 10 godina oporavka. U kontekstu solidnih tumora, teže je razviti učinkovite CAR T stanice, jer ova vrsta tumora ima složeniju strukturu.Ovo je zapravo bio prvi put da studija značajno pokazuje da CAR T stanice također mogu biti učinkovite u solidnim tumorima. Učinkoviti u smislu da ne samo da su uspjeli smanjiti bolest, već i dovesti dio pacijenata do dugotrajne remisije bolesti."
Složena organizacija
«Studija je zahtijevala vrlo veliku organizaciju – nastavlja istraživač. – Imali smo tu sreću da smo to uspjeli zahvaljujući bolnici koja je izgradila objekt namijenjen ovakvom pristupu, s proizvodnom radionicom, ovlaštenom od AIFA-e za gensku terapiju, gdje se proizvode CAR T. Najsloženiji dio i na u isto vrijeme još je poticajnije bilo postaviti ovu vrlo složenu strukturu i biti među prvima koji su to učinili u Italiji na akademskom polju, otvarajući niz putova koji još nisu istraženi. Zadivljujuću podršku su nam dale i regulatorne vlasti, u kojima smo našli konstruktivne sugovornike koji su nam pružili veliku pomoć u prevladavanju najkritičnijih aspekata, pomažući nam da postignemo ove rezultate."
Neuroblastom: ohrabrujući rezultati
Rezultati studije, koji su upravo objavljeni u prestižnom časopisu New England Journal of Medicine, zapravo su bili izrazito ohrabrujući
«Bile su to godine rada i predanosti mnogih – nastavlja dr. Francesca Del Bufalo. – To je teren na koji smo ušli na prstima, s entuzijazmom želje za novim izazovom, ali i sa strahom pred zahtjevnim izazovom. Najveće zadovoljstvo je vidjeti neke od naših pacijenata koji su dobro i izliječeni. Jedan dječak je upisao medicinsku školu, drugo dijete sudjeluje na regionalnom prvenstvu u hip hopu. Moram reći da su to za nas bile zaista velike emocije" .
Budući izgledi
Ne samo to. Studija, koja je također provedena zahvaljujući financiranju dobivenom od AIRC-a, Ministarstva zdravlja, AIFA-e i Talijanske zaklade za borbu protiv neuroblastoma, također otvara važne izglede za budućnost.
«S jedne strane radimo na daljnjem poboljšanju ovih rezultata - zaključuje onkologinja. – Istina je da su bili vrlo obećavajući, ali istina je i da kod jednog dijela pacijenata još nismo uspjeli postići cilj eliminacije bolesti. Stoga pokušavamo poboljšati pristup i koristiti ovu terapiju u ranijim fazama bolesti. S druge strane, s obzirom na obećavajuće rezultate, želimo testirati koliko ova terapija može biti učinkovita za druge vrste tumora koji izražavaju isti antigen (molekula GD2). Uskoro ćemo otvoriti ispitivanje za pacijente s tumorima mozga i već smo aktivni u liječenju sarkoma kostiju. Zaista se nadamo postići iste, važne rezultate i za druge vrste patologija" .
